降鈣素原（PCT）的臨床意義

經過20年的研究和實踐，降鈣素原（PCT）與感染和膿毒癥的相關性很好，已被用于細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預后評估。

降鈣素原（PCT）的生物學信息

降鈣素原（PCT）是降鈣素（CT）超家族的成員，由116個氨基酸組成的分子量約為14.5 kDa的多肽。PCT結構分為三個部分：氨基末端，未成熟降鈣素和降鈣素羧基末端肽。

PCT在感染與未感染體內的變化

含量：PCT由位于11號染色體上的CALC-1基因編碼，在受到細菌感染時，脂多糖（LPS）、微生物毒素和炎癥介質（如IL-6或TNF-α）誘導CALC-1基因表達，但PCT不會被切割產生CT，導致PCT的釋放量增加（>1μg/ mL）；而在健康和未感染的個體中，PCT經翻譯后修飾，通過肽酰甘氨酸α-酰胺化單加氧酶（PAM）從未成熟CT中除去C-末端甘氨酸，產生成熟的CT，PCT的水平非常低（<0.05ng/ml）。

產生部位：PCT的轉錄僅發(fā)生在神經內分泌組織中，另外還有甲狀腺中的C細胞。在微生物感染的個體中，非神經內分泌組織也通過表達CALC-1來分泌PCT，微生物感染誘導CALC-1表達的顯著增加，導致在所有分化細胞類型中產生PCT。

PCT質量濃度的臨床意義和處置建議

健康人的血漿PCT質量濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質量濃度高于0.05ng/ml，最高可達0.1ng/ml， 但一般不超過0.3ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0.5ng/ml，嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質量濃度波動在5～500ng/ml之間。極少數嚴重感染患者血漿PCT水平超過1000 ng/ml。

導致PCT異常的常見疾病

細菌感染導致的全身炎癥反應
手術后
嚴重創(chuàng)傷（多發(fā)傷）
嚴重燒傷
持續(xù)性心源性休克
嚴重的灌注不足，MODS，重癥胰腺炎
嚴重的腎功能不全或腎移植后
嚴重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
新生兒出生的最初幾天
中暑
真菌感染
某些自身免疫性疾病
腫瘤晚期、副癌綜合征
橫紋肌溶解癥
持續(xù)心肺復蘇后
藥物因素；使用抗淋巴細胞球蛋白、抗CD3或鳥氨酸-酮酸
轉氨酶抗體、大劑量的促炎因子后

細菌感染嚴重程度判斷

在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化,PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷。局部細菌感染組PCT通常在0.5ng/mL一下，全身性細菌感染組通常在0.5ng/ml以上，敗血癥組71.43%的患兒>2ng/ml

PCT水平監(jiān)測在膿毒癥中的應用

1. 用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者，細菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細菌性膿毒癥。與IL-2，IL-6，IL-8，CRP和TNF-α相比，PCT對膿毒癥患者的全身炎癥反應綜合征（SIRS）患者的敏感性最高（85％）和特異性（91％）最高，因此可以作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標志物。如果懷疑膿毒癥，建議立刻檢查PCT。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。

2. 評估膿毒癥嚴重程度和病情進展情況
PCT在SIRS、膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者的質量濃度依次增高，并且有統(tǒng)計學差異，與病情的嚴重程度呈正相關。動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進展情況。PCT持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗，PCT降低可以視為感染好轉和治療成功。

3. 膿毒癥預后判斷
治療后PCT水平迅速下降通常提示預后良好，而PCT維持元水平或升高則預示不良。初始PCT水平絕對值的預后意義有限，即使初始的PCT水平非常高，經過正確的治療后PCT迅速下降，預后也較好。因而PCT的變化趨勢對于預后的判斷更為重要。

4. 指導抗生素的使用和監(jiān)測治療效果
不同的研究證實，PCT忽而個臨床信息能夠進一步明確抗生素治療的必要性和優(yōu)化抗生素療程。通過每日監(jiān)測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短，從而減少了不必要的抗生素使用，使耐藥率和不良反應發(fā)生率降低。

作為開始抗生素治療的指征：

PCT<0.1ng/不建議使用抗生素（取決于臨床的實際情況，甚至可低于0.25ng/ml）；PCT>0.5ng/ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒癥，排除其他導致PCT增高的原因，則需要開始抗生素治療；在急診，PCT>0.25ng/ml也可能意味著感染，如果有其他支持感染的證據則可以開始抗生素治療。

作為抗生素療效判斷的標準：

如果PCT在治療開始的72h內每天較前一天下降30%以上，認為治療有效，可繼續(xù)使用原抗生素方案；如果治療最初幾天內PCT水平下降，提示該治療方案效果不佳，應結合臨床情況調整方案。

根據PCT水平確定抗生素療程

一個抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應該考慮其有效性，延長療程應慎重權衡。對某些疾?。ㄈ绶窝?、尿路感染）或成功去除感染病灶后（感染導管拔除）的患者，經3-5d的抗生素治療后應用PCT進行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上，建議停止抗生素治療。

外科術后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等合并感染的判斷

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72h以內，PCT血清濃度會明顯上升；72h以后、無細菌性感染，PCT急劇下降。如果患者再以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1-2天可進行PCT檢測。對于此類患者是否出現(xiàn)細菌感染的檢測，一般采用在48h左右先進行一次PCT檢測，然后在72h以后（第四天或第五天）在檢測一次PCT檢測，如果PCT呈現(xiàn)進行性降低，在一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者再以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1-2天可進行PCT檢測。

參考文獻

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