糖化血紅蛋白（HbA1c）的臨床意義

血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定可以反映過去2-3個月的平均血糖水平。HbA1c現(xiàn)已被推薦為用于檢測和監(jiān)測糖尿病（特別是2型糖尿?。┑纳镏笜?biāo)。

HbA1c的形成途徑

1975年，Bunn等人確定了導(dǎo)致HbA1c的形成途徑。蛋白質(zhì)經(jīng)常會在各種酶促反應(yīng)條件下被糖化。血紅蛋白的糖化是通過葡萄糖和β鏈的N末端之間的非酶促反應(yīng)發(fā)生的，形成Shiff堿。在重排期間，Shiff堿在數(shù)小時內(nèi)即可與血糖濃度成比例地達(dá)到平衡，然后經(jīng)過Amadori重排，形成早期穩(wěn)定的糖化產(chǎn)物，HbA1c就是其中的產(chǎn)物。在糖化血紅蛋白形成的主要步驟中，血紅蛋白和血糖在可逆反應(yīng)中相互作用形成醛亞胺，在不可逆的第二步驟中，醛亞胺逐漸轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的酮胺形式。血紅蛋白糖基化的主要位點(diǎn)有β-Val-1，β-Lys-66和α-Lys-61。正常成人血紅蛋白主要由HbA（α2β2），HbA2（α2δ2）和HbF（α2γ2）組成，組成分別為97％，2.5％和0.5％。大約6％的總HbA被稱為HbA1，其又由HbA1a1，HbA1a2，HbA1b和HbA1c組分組成。如上所述，在進(jìn)行Amadori重排以形成更穩(wěn)定的酮胺之前，開鏈形式的葡萄糖與N-末端結(jié)合形成醛亞胺。這是一種在體內(nèi)連續(xù)發(fā)生的非酶促過程。糖化血紅蛋白的形成是生理功能循環(huán)的正常部分。然而，隨著平均血漿葡萄糖的增加，血漿中糖化血紅蛋白的量也增加。血紅蛋白生物標(biāo)志物的這一特定特征用于預(yù)估過去2-3個月的平均血糖水平。

HbA1c的診斷潛力

HbA1c檢測不需要禁食，也不受患者當(dāng)天時間的限制，是一種非常方便的給藥和評估分析，能夠早期檢測出無癥狀的糖尿病并采取治療方案。HbA1c檢測的準(zhǔn)確性在過去幾年中不斷發(fā)展，并且成為用于檢測患者血糖值的首選方案。HbA1c的檢測是建議每年至少2次檢測，代替了每日監(jiān)測血糖的方法。

HbA1c檢測的意義在于對糖尿病患者的診斷和預(yù)后，還有助于了解胰島素抵抗。HbA1c與胰島素抵抗之間存在直接相關(guān)性，其中HbA1c與糖耐量正常的健康受試者的胰島素敏感性相關(guān)性更強(qiáng)，與受試者正常葡萄糖耐量之間的值重疊最小。因此，HbA1c是一種可靠的生物標(biāo)志物，是檢測糖尿病和前驅(qū)糖尿病患者胰島素抵抗的優(yōu)秀指標(biāo)。Kwon等人評估了HbA1c在診斷妊娠期糖尿病（GDM）和預(yù)測未來風(fēng)險方面的臨床應(yīng)用價值。HbA1c對妊娠期GDM的診斷具有較高的敏感性和較低的特異性，但是可能是產(chǎn)后DM的預(yù)測指標(biāo)。

HbA1c的預(yù)后潛力

HbA1c不僅是長期血糖控制的生物標(biāo)志物，也是脂質(zhì)譜的良好預(yù)測因子。因此，使用HbA1c監(jiān)測血糖控制可以有更好來識別心血管并發(fā)癥風(fēng)險更高的糖尿病患者。在一系列1型2型糖尿病患者中，HbA1c與膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇呈直接相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)。HbA1c與血脂異常呈線性關(guān)系，血糖和甘油三酯水平顯著升高，血糖控制較差的患者高血脂膽固醇水平顯著低于血糖控制良好的患者。對于可能患有糖尿病的受試者，HbA1c水平升高已被確定為心血管疾病和卒中的重要危險因素。

HbA1c檢測水平與血糖的關(guān)系

一般認(rèn)為2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測水平與血糖的關(guān)系如下：

3.8%～5.8%：血糖控制正常。

5.8%～7%：血糖控制比較理想。

7%～8%：血糖控制一般。

8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。

＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。

中國成人2型糖尿病糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標(biāo)的專家共識

年齡	條件	糖化血紅蛋白控制目標(biāo)
<65歲	一般情況	<6.5%
	年輕、病程較短、治療后無低血糖或體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生，且有良好醫(yī)療條件的患者	<6.0%
	口服降糖藥物未達(dá)標(biāo)，加用胰島素（口服藥與胰島素合用）或改用胰島素（單用胰島素）的患者	<7.0%
	經(jīng)過一定時間的降糖治療后已經(jīng)停用降糖藥物，僅使用生活方式干預(yù)血糖控制很好	<6.0%
>65歲	患者器官功能和認(rèn)知能力良好、預(yù)期生存期>15年	<7.0%
	合并其他疾病、預(yù)期存活期5-15年	<8.0%
	既往有嚴(yán)重低血糖史、合并其他嚴(yán)重疾病、預(yù)計存活期<5年	<9.0%
全部糖友	已有心血管疾病或心血管疾病極高危患者	≤7.5
全部糖友	糖尿病病程>15年、有無感知低血糖史、有嚴(yán)重伴發(fā)病如肝腎功能不全或全天血糖波動較大	7.0%-9.0%
妊娠期高血糖	計劃妊娠的糖尿病患者	<6.5%
	應(yīng)用胰島素	<7.0%
	妊娠前糖尿病或妊娠期新發(fā)現(xiàn)的糖尿病在不發(fā)生低血糖的情況下	<6.0%
伴發(fā)其它疾病	惡性腫瘤、老年癡呆癥、癲癇等。若患者預(yù)期壽命<5年	<9.0%
	惡性腫瘤、老年癡呆癥、癲癇等。若患者預(yù)期壽命>5年	7.0%左右
	精神或智力障礙者、視力障礙者、老年及高齡獨(dú)居者	<9.0%

參考文獻(xiàn)

[1] Sherwani S I , Khan H A , Ekhzaimy A , et al. Significance of HbA1c Test in Diagnosis and Prognosis of Diabetic Patients[J]. Biomarker Insights, 2016, 11:BMI.S38440.
[2] 索艷, 李強(qiáng). 糖化血紅蛋白測定方法及影響因素的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報, 2010, 23(2):210-213.