胱抑素C（CysC）的臨床意義

胱抑素C的基本概述

胱抑素C（CysC）是非糖基化的13kDa堿性蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中。循環(huán)中的胱抑素C具有一下特點：產(chǎn)生率及釋放入血速率恒定、能自由通過腎小球濾過、在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解、不返回血液、不和其他蛋白形成復合物等。CysC血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與年齡、性別、飲食、體表面積、肌肉量無關，是腎小球濾過率（GFR）相關的內(nèi)源性標志物。GFR是反映腎功能受損的最重要指標，目前臨床上常用血肌酐（Scr）、尿素（BUN）和肌酐清除率（Ccr）等來判斷腎小球濾過率功能，但上述指標影響因素較多，缺乏特異性，且在腎損傷早期缺乏敏感性，在臨床上具有一定的局限性。而胱抑素C的分析靈敏度和特異性均優(yōu)于血肌酐及內(nèi)生肌酐清除率，其含量變化可以敏感反應腎小球的輕微損傷，能有效的反映腎小球濾過率變化，是一種評價早期腎功能損傷準確性好、特異度高的理想指標。

CysC臨床意義

胱抑素C與腎臟疾病

原發(fā)性腎臟疾病

腎小管疾病

腎移植

糖尿病腎病

胱抑素C與心血管疾病

CysC作為心血管風險標志物被國家腎臟病預后質(zhì)量倡議（KDOQI）認為是心血管疾病的獨立危險因素。CysC對心血管疾病的預后作用與其作為蛋白酶抑制劑的作用有關。蛋白酶，特別是組織蛋白酶K和S，很早就涉及動脈壁彈性膜的破裂，動脈壁組織蛋白酶和抑制劑之間原位失衡等。已經(jīng)在動脈粥樣硬化斑塊，動脈瘤和動物模型中的血管成形術病變中發(fā)現(xiàn)了組織CysC濃度的降低，并且發(fā)現(xiàn)CysC還涉及動脈瘤的病理生理學。已經(jīng)有研究證實CysC在動脈疾病的遺傳模型中發(fā)揮保護作用。另外，也有實驗和臨床發(fā)現(xiàn)表明CysC可能在血管重塑中起作用?；诹餍胁W研究清楚地表明，CysC值升高（高于1.30 mg / L）是心血管疾病的獨立危險因素。在進行流行病學研究并調(diào)整主要因素后，CysC已被提議作為血管風險的獨立人群標記。然而，CysC與心血管疾病之間的關聯(lián)似乎有些復雜，在相關研究中應該仔細考慮三個因素：i）GFR的適度改變與CysC揭示了心血管疾病與腎臟損傷之間的早期聯(lián)系，ii） CysC與腎衰竭中存在的非傳統(tǒng)危險因素（如炎癥）之間的相互作用，以及iii）CysC對動脈壁的直接作用。

胱抑素C與其他疾病

炎癥：雖然之前認為CysC的產(chǎn)生與炎癥無關，但現(xiàn)在看來在樹突狀細胞中白細胞介素-6導致CysC表達下降。Knight et al.等人在大量數(shù)據(jù)分析中也顯示C-反應蛋白（CRP）是單變量分析中CysC濃度的獨立決定因素。

癌癥：CysC是一種主要的導尿劑，它能分解細胞外基質(zhì)，從而促進腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移過程本身的基底膜退化。CysC的抗腫瘤效應也可能是由于細胞分裂的作用而獨立于其蛋白酶抑制劑功能。

藥物監(jiān)測：許多藥物需要在腎功能衰竭時進行藥物監(jiān)測。這種監(jiān)測通常是必要的，因為藥物的清除主要是腎臟的，但也有可能是由于藥物的腎毒性，因此必須在已經(jīng)存在的腎臟疾病中謹慎使用。

CysC與NGAL、Cr的關系

CysC作為腎功能指標與GFR有較好的相關性，為早期診斷腎小球濾過功能受損提供依據(jù)。無論是輕度、中度還是重度腎功能降低，對應的CysC值多能顯示較好的靈敏度，可作為揭示腎損傷的標志物。Tarek A. Ghonemy等人在對急性腎損傷（AKI）患者的NGAL與CysC變化的研究中發(fā)現(xiàn)，NGAL的靈敏度和特異性在術后3 h分別為94.1％和93.9％。與CysC的敏感性和特異性分別為54.7％和72.7％相比較高。6小時后，NGAL敏感性增加至98.1％，特異性略微降低至91.9％，這與CysC敏感性和特異性分別增加至75.2％和75.8％相關。在Dent等的研究中也報道了類似的發(fā)現(xiàn)，他們在CPB后3小時顯示血漿NGAL顯著升高。AKI患者的血漿CysC測量顯示3小時無顯著性上升，在手術后6小時變化顯著。在這項研究中，AKI患者與沒有AKI的患者相比，心臟手術后24小時血清NGAL和CysC的平均值有統(tǒng)計學上的顯著增加。同時，與沒有AKI的患者相比，AKI患者的血清肌酐顯著增加。

參考文獻

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